1 计算机系统管理
Q：（想睡午觉的喵）：研发单位关于网络版计算机系统时间总会有延迟，需要不定期调整，如何管理呢？
A1：（河北+QA+暖）：具体要求的话可以文件中规定一个月或者一个季度进行定期查看，没有变化就打个√，有变化就把调整时间的具体操作记录一下，比如几点调整的，北京时间是多少，调整前是什么时间，调整后是什么时间。
A2：（啊汪）：网络版服务器大部分是内网，不能和网络时间同步，需要人工干预。看企业内部规定，多一个复核批准人，风险更小一点。或者加入到内部定期的计算机化审核管理里，就不用每次都批，这种QA批准情况也不多，多了建议要增加其他干预措施。
2 委托生产
Q：（东北 项目管理Wang YueJu）：一个待注册的品种，委托CMO生产，我司已取得B证，但受托企业生产许可证暂时还没有办理生产范围的增项，现在申报，请问这会影响我们申报资料的受理吗？
A：（北京-注册-1122）：会影响受理，生产企业的C证上必须有这个品种才能受理。
3 一次性进口
Q：（上海-注册-徐）：向国家局申请一次性进口批件，除了申请表，附件在网上没有提交的通道，是直接寄送纸质资料给国家局吗？需要寄送哪些资料以及寄到哪里？
A：（北京-注册-追梦）：寄给CDE，而且需要在网站预约资料邮寄情况。
4 原料微粉化
Q：（北京+注册+吉赛儿）：我们使用有登记号的原料药本身的工艺中没有微粉化，但我们的制剂需要使用微粉化后的原料药，然后就请原料药厂家进行了微粉化，请问微粉化的过程需要写入制剂的工艺里面吗？
A：（广州+注册+summer）：我们有个项目是写了，写明在原料厂微粉化的依据。提供了各批次原料药的粒径数据，还说明了为什么需要在厂家进行微粉化。
5 一次性进口
Q：（顾翊）：一次性进口，两个规格是不是可以申请一个批件？
A：（小鸽子）：不同规格是要申请不同的批件的，规格相同包装规格不同的可以申请一个批件。
6 补充BE
Q：（RA-gracy）：CDE在临床批件里要求补做BE临床，还需要把这个BE的方案再递交给CDE审评吗？
A：（西西）：不需要，BE备案的。备案了就是给CDE看了，后面DSUR里说一下。
7 稳定性考察
Q：（李）：化药仿制药溶液剂考察稳定性，放置方式怎么放？
A1：（李剑波）：倒置和正置均放，倒置主要是考察瓶盖与药液的相容性。
A2：可以参考ANDAs: Stability testing of drug substances and products及其问答；国家食品药品监督管理总局关于发布化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）的通告（2015年第40号）等相关法规。
8 中药质量标准
Q：（jennifer wang）：中药的质量标准制法里要写辅料的量吗？
A：（江西QA-小扣）：不用写辅料的量，但是要写明制程量。
9 人遗资源备案
Q：（���）：有关人遗资源备案的问题，国内公司有了外资融入的话，是不是在进行临床试验获取临床数据或者获取其他人类生化样本信息的时候就需要进行备案才合法？
A：是的，有外资股份就需要。可以参考《人类遗传资源管理条例实施细则》。
10 基因毒杂质
Q：（黄勇）：如果原料药中间体都含有警示结构是怎么控制的，是都送去计算吗？还是有其它控制策略？
A1：（东阳光-赵）：有专门的软件可以对化合物进行预测确认化合物的分类。我们现在都是按照M7，采用两种互补QSAR进行预测，明确他的分类。
A2：对于新药，建议都用专业的软件预测下；至于控制策略，可以参考ICH-M7中的建议。
11 GMP符合性检查
Q：（上海 注册）：一类新药获得药品批准证书前一定要完成GMP符合性检查吗？哪个法规文件上有明确描述或说明？
A：（广东RA-小鹿）：《药品注册管理办法》里就有规定。
12 申报资料
Q：（北京-RA-niuniuam）：申报资料中附件用仪器出具的原文件还是打印签字再扫描的文件呢？
A：（RA-郭星星）：给原文件，《药品研究色谱数据工作站及色谱数据管理要求（一）》。
13 临床有效性分析
Q：（天津RA Tina）：NDA的时候5353是要求必须交了吗？另写一份临床有效性综合分析报告？
A：（木槿）：不是必须的。
14 晶型变更
Q：（南京注册—李）：口服固体制剂上市后变更原料药供应商，与变更前晶型不同能否走通？
A1：（广东 化药注册 小榭）：个人理解：纵然晶型对制剂的溶出/释放可能会有较大影响，但是这个是可以研究的。就像仿制药和原研的晶型也没有要求过一致，只是一致更容易做等效而已。这里规定晶型一致更多的是考虑到涉及为A的中等变更的可控性，以及因为晶型不一致导致的处方工艺等的合并变更。
A2：（制药人）：以前的指导原则：（三）Ⅲ类变更
此类变更包括改变原料药生产地点，其原料药关键理化性质（如晶型等）与变更前不同。对于研究结果显示药物溶出/释放行为，或与体内吸收和疗效有关的重要理化性质和指标发生显著变化的，考虑到这些变化对药品安全性、有效性和质量可控性均可能产生较显著的影响，需考虑进行人体生物等效性研究和/或临床试验。
15 仿制药规格
Q：（咖啡沫沫儿）：一个仿制药品种两个规格，由于种种原因分两次申报，大规格先报了，临近批准。小规格正准备申报，这时可以进行大规格的持有人转让出去吗？会不会影响小规格审评（小规格通过大规格豁免BE的）？
A：（北京-注册-丹丹）：若大规格批准持有人转让，则小规格只能新持有人申报。
16 DMF年报
Q：（笑淡）：美国DMF年报递交后多久会收到官方的回复？资料递交后已收到reciept和acknowledgement。
A：（上海-API欧美注册-雪宝）：我们之前交的年报，无变更的，没有收到过回复，DMF维持状态A。
17 前置注册检验
Q：（BL）：前置注册检验报告没出来，可以提交NDA吗？
A：（注册圈-江小白）：可以，把样品接收单提交上去。
Q：（BL）：那么如果提交NDA后，这个前置注册检验报告怎么提交给CDE呢？
A：（注册圈-江小白）：等你收到了，寄给CDE，前置是企业的任务，中检院不会对接CDE。
18 美国DMF
Q：（长沙-注册-晴）：美国DMF，执行批记录交一批就可以了吗？还是三批都要交，如果交一批，对哪批有要求吗，还是随便哪批都行？
A：（北京新领先-王晶）：一批执行批记录，不用翻译；空白批记录翻译版。
19 对照品信息
Q：（银萍）：3.2.S.5对照品章节只写成品放行检验和方法验证涉及到的对照品，是否有被CDE发补的，或者说被要求补充起始物料，中间体对照品的呢？
A1：（Pansy）：有的，CDE发补就要求我们把未订入标准的方法验证用到的对照品的来源证明文件，比如起始物料和中间体杂质测定方法中用到的。
A2：起始物料，中间体对照品的相关材料建议放到S2附件中。
20 综述提交
Q：（江西+注册+五月）：CDE申请人之窗提交电子资料，药学资料综述通道，只能上传一个WORD文件。现主审老师让将所有药学资料上传，说是用嵌入式上传。有谁有操作过？
A1：（秋）：word里插入-对象。
A2：（Karen）：最好列明目录，再把word文件拖到相应位置，这样更清晰一些。
21 包材变更
Q：（上海–注册分析–阿赖耶识）：包材本身不发生任何变化，质量标准进行调整（增加/删除某些检项）的话，属于变更吗？
A：（杭州注册小李）：可以参考制剂的质量标准的变更执行。
22 注册检验
Q：（北京-RA-紫色心情）：比如IND做过注册检验和质量标准复核，报NDA时包材发生了变更变为安全级别更高的产品，所以NDA的时候未申请注册检验，这种情况有被老师要求过再检验变更包材后的样品么（仅适用进口药，非国产）？
A1：看你是什么品种，如果是高风险制剂，是有可能被要求重新做药检的如果是口服固体制剂，一般不会。
A2：IND和NDA两阶段的标准一致吗？如果不一致，一般会要求注册检验的。
23 一次性进口
Q：（太阳雪）：仿制药研发前需要一次性进口对照参比制剂，但是发现目前参比制剂目录上的MAH不是目前原研产地的MAH，这样一次性进口会进不来吗？
A：（海绵宝宝）：能进口，但是持证商变了的话，需要重新进行参比遴选新增供应商，不然会影响你申报受理。
24 验证性临床
Q：（湖南-研发注册-新人）：境外（日本）已上市境内未上市的3类化药，目前CDE受理了几家都是上市申请，怎么判断是否需要做验证性临床，有相关的指导原则吗？
A：（注册圈）：（1）能否基于原研药品的临床研究数据，按照中国相关技术要求，对药品的有效性和安全性进行科学评价；（2）遵循ICHE5指导原则要求，对已有境外临床试验数据进行种族敏感性分析。基于上述两个关键点进行评估，判断是否需要做验证性临床。可参考20201012《境外已上市境内未上市药品临床技术要求》。
25 BE备案
Q：（Ben）：BE备案时，使用原料药尚未登记，且原料药厂家的生产许可证中尚不包含该原料药项，BE时是否受影响？
A：（注册圈）：BE备案时不受影响。根据当前法规和技术指南要求，BE试验用样品应在该制剂的实际生产线或符合GMP要求的中试及以上规模车间生产，试验制剂的制备规模应达到中试以上，采用的处方工艺应与大生产一致，制备过程应严格执行GMP要求，这个是对制剂的要求，从这个要求评估，如果原料仅仅是没有完成增项，应该影响不大。
26 申报策略
Q：（周萍）：国内已上市多年的某复方制剂（国外未上市），如果没有列入参比制剂目录，是不是暂时就无法仿制？如果想仿制的话，按照2.3类是不是也不行？还有其它注册思路吗？
A：（注册圈）：如果没有列入参比制剂目录，暂时就无法仿制。建议去参比制剂备案。
27 物料保质期
Q：（上海-注册-竹七）：对于“没有特定保质期”的物料，在制定质量标准的时候，应该怎么描述保质期？
A：（注册圈）：没有特定保质期的物料可根据物料稳定性设定相应的复验期。
28 申报策略
Q：（北京+药品注册+冷唯一）：我公司一口服溶液剂，原研规格是30mg/2ml（100ml），我公司根据原研药品说明书计算用法用量，打算更改为80ml/瓶，浓度与原研一致（即30mg/2ml），是否可行？
A：（注册圈）：对于口服溶液剂、滴眼剂具有与参比制剂相同的活性成分、剂型、浓度、适应症、给药途径和用法用量的，可按照化学仿制药进行申报。该产品为口服溶液，浓度与原研一致，应该可行。
