狂犬病最新知识及治疗
一、什么是狂犬病？
是狂犬病毒所致的急性传染病，人兽共患，多见于犬、狼、猫等肉食动物，人多被病兽咬伤而感染。
理论上讲，所有哺乳类动物都有传播狂犬病毒的风险；
高风险传染源：源于犬、猫（包括家养）；流浪的其它的哺乳类动物（主要是肉食动物）、蝙蝠、以及已经感染病毒的患者。被其咬伤、抓伤，或者你未愈伤口接触了他们的分泌物或者排泄物。
狂犬病是目前病死率最高的传染病，死亡率可达100%！
二、暴露级别的界定：
一级暴露：皮肤完好---认真清洗干净就好
二级暴露：无明显出血的咬伤、抓伤，或已有伤口（已经闭合但未完全愈合）接触动物分泌物或排泄物-----伤口处置+疫苗接种
三级暴露：伤口处置+疫苗接种+被动免疫制剂（酌情）
接触蝙蝠、伤口出血、未愈合伤口接触动物分泌物或排泄物
三、临床表现
1、潜伏期
从感染到发病前无症状的时期，多数为1--3个月，1周以内或1年以上极少。狂犬病潜伏期无任何征兆，该时期目前尚无可靠的诊断办法。
- 前驱期
为2--10天（通常2--4天），最初症状是发热，伤口部位常有疼痛或有异常、原因不明的颤痛、刺痛或灼痛感。（50%~80%的患者会出现如痒、麻及蚁行感等）。此时期还可能出现无端的恐惧、焦虑、激动、易怒、神经过敏、失眠或抑郁等症状。
- 急性神经期
随着病毒在中枢神经系统的扩散，患者出现典型的狂犬病临床症状，即狂躁型与麻痹型，一般持续1~3天。
患者最终死于咽肌痉挛而窒息或呼吸循环衰竭。
四、病毒特性
狂犬病病毒的糖蛋白能与乙酰胆碱结合，决定了狂犬病毒的噬神经性。
五、狂犬病的治疗
1、最新抗狂犬病毒的的药物：
奥木替韦单抗是华北制药研发的一款重组人源抗狂犬病毒单抗注射液，主要用于被狂犬或其它狂犬病毒易感动物咬伤、抓伤患者的被动免疫。2020年7月，奥木替韦单抗注射液的上市申请获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理，并被纳入优先审评。
在奥木替韦单抗获批之前，国内可用于狂犬病毒暴露后预防的被动免疫制剂仅有抗狂犬病血清和狂犬病人免疫球蛋白。
在一项随机对照的3期临床试验中，研究人员评估以下两组在III级疑似狂犬病毒暴露人群中的有效性和安全性：
实验组A：人用狂犬病疫苗+奥木替韦单抗
对照组B：人用狂犬病疫苗+狂犬病人免疫球蛋白（HRIG）
结果显示：A组对III级疑似狂犬病毒暴露人群的暴露后预防达到主要疗效和次要疗效终点，且安全性良好，达到方案设定目标。
2、狂犬病人免疫球蛋白-1
药理作用 ：本品为高效价的狂犬病抗体，能特异地中和狂犬病病毒，起到被动免疫作用。
效价：取本品，照《中国生物制品规程》规定的方法测定。每1ml含狂犬病抗体效价不得低于100国际单位。
规格： 100国际单位、200国际单位、500国际单位
用法：及时彻底清创后，于受伤部位用本品总剂量的1/2作皮下浸润注射，余下1/2进行肌内注射（头部咬伤者可注射于背部肌肉）。
用量：注射剂量20IU/kg（或遵医嘱），一次注射，若总剂量＞10ml，可在1～2日内分次注射。随后即可进行狂犬病疫苗注射，但两种制品的注射部位和器具要严格分开。
不良反应 ：一般无，少数人有红肿、疼痛感，无需特殊处理，可自行恢复。
药物相互作用：
a 治疗性疫苗启动后，不再推荐再次使用狂犬病人免疫球蛋白，因为会妨碍主动免疫的充分表达;
b 使用本品后，三个月内不能接种麻疹等活病毒疫苗。
3、抗狂犬病血清-1
来源：由狂犬病固定毒免疫马匹采集的血浆，经胃酶消化后，用硫酸胺盐析法制得的液体或冻干的免疫球蛋白制剂。
适应症：用于配合狂犬病疫苗对被疯动物严重咬伤如头、脸、颈部或多部位咬伤者进行预防注射。被疯动物咬伤后注射愈早愈好。咬后48小时内注射本品，可减少发病率。对已有狂犬病症状的患者，注射本品无效。
药理毒理 ：本品具有特异性中和狂犬病毒的作用，可用于狂犬病的预防。
规格：不低于400IU/瓶。
4、抗狂犬病血清-2
不良反应 ：
1．过敏休克：可在注射中或注射后数分钟至数十分钟内突然发生。患者突然表现沉郁或烦躁、脸色苍白或潮红、胸闷或气喘、出冷汗、恶心或腹痛、脉搏细速、血压下降、重者神志昏迷虚脱，如不及时抢救可以迅速死亡。轻者注射肾上腺素后即可缓解；重者需输液输氧，使用升压药维持血压，并使用抗过敏药物及肾上皮质腺素等进行抢救。
2．血清病：主要症状为荨麻疹、发热、淋巴结肿大、局部浮肿，偶有蛋白尿、呕吐、关节痛，注射部位可出现红斑、瘙痒及水肿。
一般系在注射后7～14天发病，称为延缓型。亦有在注射后2～4天发病，称为加速型。
对血清病应对症疗法，可使用钙剂或抗组织胺药物，一般数日至十数日即可痊愈。
特别注意事项：门诊病人注射抗毒素后，须观察30分钟始方可离开。
六、狂犬病毒的预防
1、疫苗：动物打疫苗、人打疫苗（无伤预防、已伤预防）
2、避免接触：动物栓养、戴手套、穿长裤
3、受伤后的处理：立即冲洗伤口、就医、清创、打疫苗+。。。。。。
七、常规预防步骤
1、管理传染源
对家庭饲养动物进行免疫接种，管理流浪动物。对可疑因狂犬病死亡的动物，应取其脑组织进行检查，并将其焚毁或深埋，切不可剥皮或食用。
2、宠物打疫苗
就地及时(最好是在咬伤后几分钟内)对伤口进行清洗消毒。立即用20%的肥皂水反复冲洗伤口（或者弱碱性的清洁液→流动水15分钟→生理盐水），伤口较深者需用导管伸入，以肥皂水持续灌注清洗，力求去除狗涎，挤出污血。一般不缝合包扎伤口，必要时使用抗菌药物，伤口深时还要使用破伤风抗毒素。
伤口的清创，找专业的医护人员！！！
3．接种狂犬病疫苗
预防接种对防止发病有肯定价值，包括主动免疫和被动免疫。
主动免疫
①暴露后免疫接种： 一般被咬伤者0天（第1天，当天）、3天（第4天，以下类推）、7天、14天、28天各注射狂犬病疫苗1针，共5针。成人和儿童剂量相同。严重咬伤者（头面、颈、手指、多部位3处咬伤者或咬伤舔触黏膜者），除按上述方法注射狂犬病疫苗外，应于0天、3天注射加倍量。
②暴露前预防接种： 对未咬伤的健康者预防接种狂犬病疫苗，可按0、7、28天注射3针，一年后加强一次，然后每隔1～3年再加强一次。
被动免疫
创伤深广、严重或发生在头、面、颈、手等处，同时咬人动物确有患狂犬病的可能性，则应立即注射狂犬病血清，该血清含有高效价抗狂犬病免疫球蛋白，可直接中和狂犬病病毒，应及早应用，伤后即用。
- 患者的提问：
1、被狗咬破皮出血了需要打疫苗吗？
已经全程免疫完成者，最后一针在5年内的：
低风险者、高风险者，都可以不打破伤风疫苗。
已经全程免疫完成者，最后一针在5~10 年内的：
低风险者可以不打；高风险者打一针加强破伤风疫苗。
全程免疫完成者，超过10年的：
低风险和高风险，均需要打一针加强破伤风疫苗。
2、记不清楚打过没有的：
均需全程免疫，高风险者还需接受被动免疫制剂治疗。
3、注射疫苗后再次被咬伤是否还需注射疫苗不？
需要！！！
被动物咬伤、抓伤后，全程注射狂犬疫苗，这时机体就产生抗狂犬病的抗体，但这种有效的抗体维持时间较短，如果这次咬伤距离前次注射疫苗在3－5个月内，加强2针就可以了。若已超过6个月以上，就应该再重新全程注射。
4、什么是疫苗的全程注射？
咬伤后预防： 0天(当天)、3天、7天、14天、28天，五针；
无咬伤预防：0天（当天)、7天、21天，1年后加强1针，
以后每隔1～3年 再加强1针。（针对高危人群）
